专厨・循证医学 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｊｏｕｒｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．２０１５ Ｖｏ１．２８ Ｎｏ．７ 凯时注埘淑滔疗突文性耳聋疗效的Ｍｅｔａ分斫 李悦，李俊平，朱亚军 临洮县人民医院耳鼻喉科，甘肃临洮７３０５００ ［摘 要］目的：评价凯时注射液治疗突发性耳聋的临床疗效。方法：计算机检索数据库，按照纳入与排除 标准由两位研究者独立筛选和提取资料，采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网随机对照试验的质量评价标准评价纳入文献 质量，使用Ｒｅｖ Ｍａｎ ５．２软件进行Ｍｅｔａ分析。结果；共纳入６篇文献，Ｍｅｔａ分析结果显示：试验组的临床疗效 ［ＯＲ＝２．３１，９ ５％ＣＩ【１．４ ５，３．Ｏ２）］优于对照组，２组相比差异有统计学意义。结论：凯时注射液对治疗突发性耳聋 有良好的疗效，但样本量少，样本质量偏低，其准确疗效有局限性，故需进行多中心、大样本的临床随机对照试 验研究，为凯时注射液治疗突发性耳聋提供客观依据。 ［关键词］突发性耳聋；凯时注射液；Ｍｅｔａ分析法 ［中图分类号］Ｒ７６４．４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１ ００４—６８５２（２Ｏ１ ５）Ｏ１—００４２—０３ Ｍｅｔａ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＫａｉｓｈｉⅡｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｕｄｄｅｎ Ｄｅａｆｎｅｓｓ ＬＩ Ｙｕｅ，ＬＩ Ｊｕｎｐｉｎｇ，ＺＨＵ Ｙａｊｕｎ Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔｌａ ｏｆＬｉｎｔａｏ Ｃｏｕｎｔｙ，Ｌｉｎｔａｏ ７３０５００，Ｃｈｉｎａ Ａｂ８ｔｊ—Ｉｃｔ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｉｒａｌｓ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｋａｉｓｈ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ）ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｓｕｄ— ｄｅｎ ｄｅａｆｎｅｓｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｄａｔａｂａｓｅ ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ；ｄａｔａ ｗａｓ ｓｃｒｅｅｎｅｄ ａｎｄ ａｂｓｔｒａｃｔｅｄ ｂｙ ｔｗｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ．ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｉｎｃｌｕｄｅｄ １ｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｑｕａｌｉｔｙ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｒａｎ— ｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｆｒｏｍ Ｃｏｃｈｒａｎｅ ｎｅｔ ａｎｄ Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｂｙ ＲｅｖＭａｎ ５．２ ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｓｉｘ ｐｉｅｃｅｓ ｏｆ ｗｒｉｔｉｎｇ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ：Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ［０Ｒ＝２－３ １，９５％ＣＩ（１．４５，３．０２）］，ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｗｏ ｔｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎ— ｉｆｃａｎｃｅ．Ｃｏｎｃｔｕｓｉｏｎ：Ａｌｔｈｏｕｇｈ Ｋａｉｓｈｉ ｉｎｉｅｃｔｉｏｎ ｃａｎ ｔｒｅａｔ ｓｕｄｄｅｎ ｄｅａｆｎｅｓｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ．ｉｔ ｉＳ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｔｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｆｏｒ ｉｎａｄｅｑｕａｔｅ ｓａｍｐｌｅ ｓｉｚｅｓ ａｎｄ １ｏｗｅｒ ｓａｍｐｌｅ ｑｕａｌｉｔｉｅｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ ｉｔ ｉＳ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｏ ｄｏ ｔｈｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ａｎｄ ａｄｅｑｕａｔｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｔｏ ｓｕｐｐｌｙ ｔｈｅ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｂａｓｉｓ ｏｒｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｄ— ｄｅｎ ｄｅａｆｎｅｓｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ Ｋ ｓｈ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ． ，，－ ｓｕｄｄｅｎ ｄｅａｆｎｅｓｓ；Ｋａｉｓｈｉ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌ）；Ｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ 建设基于主题图的网络信息资源组织系统的 步骤：１）基于系统的定位和功能，确定用户使用资 源的各种需求，如用户可能会用到的资源领域，资 源的格式，资源的大小等信息；２）按用户要求搜集 所需要的医院岗位信息资源，并按照上一步分 析的需求，搜集需要的Ｗｅｂ资源和资源地址（ＵＲＩ）； 项新技术，是分布式资源的组织方法，如果有效 利用可以构造强大的整合分散资源系统库。本研 一究提出了基于ＸＴＭ的资源服务系统模型并进行实 际设计实施，在后续的研究中会更多地改进原型 系统。最后，主题图作为一种网络资源整合的新方 法，值得医务工作者做更多的研究。 参考文献 ３）初步生成医院岗位信息主题图，分析已经找到 的资源，如资源名称、各资源之间的联系等，直接 ［１］秦铁辉，郭延吉，孙琳．信息时代的“全球定位系统”主题地 图【Ｊ］．江西图书馆学刊，２００５：３ ５（１）：１—３． ［２］吴国芳，王要武，王熙宁，等．ＣＩＣＳ环境下基于网络图的 Ｔｏｐｉｃ—Ｍａｐｓ知识平台研究［Ｊ］．情报学报，２００４，２ ３（２）：１ ５２－１ ５ ７． 使用开源的主题图引擎来建立主题图，像ＴＭ４Ｊ ］， ０ｎｔｏｐｉａ等都是比较好的主题图引擎；４）检查主 题图的合理性，准确性，然后进行校正；５）ｗｅｂ客 户端的建立，主要是主题图的可视化，基于主题图 的检索以及用户个性化的资源目录的建立，我们 可以使用ＸＱｕｅｒｙ查询语言进行主题图数据的查 询，检索和建立用户个性化资源目录；６）日常管理 与维护。 【３］ 曾春，邢春晓，周立柱．个性化服务技术综述［Ｊ］．软件学报， ２００２，１ ３（１ ０）：１ ９５ ２－１ ９６１． ［４］ 朱良兵．开源主题图５ｌ擎ＴＭ４Ｌ应用研究【Ｊ］．现代图书情报 技术，２ ００６（１ ０）：６６—６７． 收稿日期：２０１ ３－１ ０－２７ ４讨论 展望未来，主题图是知识工程和知识组织的 作者简介：周伟（１ ９ ８５一），男，硕士学位，助理工程师。研究方 向：教育信息资源的设计与开发。 ； ＼、４２／厂 而部．｛ｒ鏖 ２ｏＪ５年第２８卷第Ｊ期 突发性耳聋的病因至今尚未明确，可能与病 毒感染或内耳微循环出现障碍及耳内耳窗膜出现 破裂等有关。相关研究提出凯时治疗突发性耳聋 有良好疗效，为评价凯时注射液对突发性耳聋的 治疗效果，现用Ｍｅｔａ分析方法对凯时注射液治疗 突发性耳聋进行系统评价，为临床实践提供科学 依据。 ２０１３年９月。 专题・馅祀医学 论文库》《中国学位论文数据库》，截至检索时间为 １．６质量评价本研究采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价 员手册中的质量评价标准，对纳入的文献分别从 以下几个方面进行评估：随机分配方法；分配隐藏 情况；是否采用盲法；对退出／失访情况是否报 道；各组间患者基线的可比性。 ｆ 资料与方法 １．１ 纳入标准纳入：１）研究对象为任何年龄且 应用凯时注射液的耳聋患者均被纳入，诊断标准 符合突发性耳聋的诊断依据［１］，疗效判定主要采 用突发性耳聋的疗效分级标准 ］，入选的研究对 象均在ｌ５天内发生耳聋，呈突发性，且有的伴有 耳呜，在入院后进行相关检查，确诊为突发性耳聋， 采用的诊断标准为国家通用的参考标准；２）主要 为随机对照试验（ＲＣＴ）和包括“随机 ‘随机对照” “随机分配”字样的文献：３）文献中是否采用盲法、 分配隐藏等条件不限；４）文献中有无失访不限。 １．２排除标准排除：１）患有严重心、肝、脾、肺、 １．７资料提取由２名评价员按预先制定的提取 表独立提取纳入文献的相关数据，资料提取的主 要内容为：１）患者的基本情况和疾病情况；２）试验的 基本情况；３）试验的设计、研究时问和随访时间、干 预药物（措施）、结局指标、失访人数和失访处理等； ４）反映研究质量的指标，疾病的临床疗效及结果。 １．８统计学方法本研究采用Ｒｅｖ Ｍａｎ ５．２统 计软件进行Ｍｅｔａ分析。计数资料采用相对危险度 （ＲＲ）表示，并报告９５％ＣＩ。各纳入研究结果间异质 性采用 检验，若无统计学异质性（Ｐ＞Ｏ．１０，１２≤ ５０％），采用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析；若有异 质性（尸≤０．１０，Ｉ ＞５０％），则分析其产生原因，若 肾疾病的患者；２）伴有冠心病、高血压、糖尿病或 精神病的患者；３）无明确诊断者；４）文献中数据有 误、文献不完整者。 １．３干预措施试验组采用凯时注射液进行治 疗，对照组采用安慰剂、同类药物或其他药物治疗。 １．４结局指标所选文献的疗效评定均以耳聋 的改善情况为准，以耳数为单位，分为痊愈、显效、 有效、无效等。痊愈：患耳的听力曲线达０．２５～４ ｋｚ 的正常水平，或听力水平恢复到发病前；显效：患 耳听力水平较治疗前提高大于３０ ｄＢＩｔＬ；有效：患 耳听力水平较治疗前提高ｌ５～３０ ｄ ＢＨＬ；无效：患 耳听力水平较治疗前提高不到１５ ｄＢＨＬ。对于伴有 的耳呜，根据患者的感觉减轻程度判断分级。总有 效率＝［（痊愈＋显效十有效）］／总耳数ｘｌＯ０％。 １．５文献检索 以“凯时注射液”或“前列地尔” 及“突发性耳聋”为关键词，计算机检索中国生物 医学文献数据库（１９７８—２０１３年），中国学术期刊 全文数据库（１９７９－－２０１３年）和中文科技期刊全 文数据库（１９８９－－２０１３年），万方《中国学术会议 有临床异质性，对可能导致异质性的因素进行亚 组分析，若各研究问无临床异质性而存在统计学 异质性，则可选择随机效应模型分析；若组间异质性 过大或无法找寻异质性来源时，采用描述性分析。 己 结果 ２．１ 纳入文献的一般情况和质量评价 共检索 到相关文献８篇，其中２篇中的疗效判定指标与 本研究要求不符，因此符合纳入标准的文献６篇。 纳入的６篇文献中，患者年龄在４２～５Ｏ岁之间，干 预措施主要为凯时注射液，其次还有ｌ篇凯时注 射液／力源溶栓，ｌ篇为凯时注射液＋罂栗碱，疗 程在５．２～５．９月之间；观察指标均为听力改善有 效率和不良事件发生率，均未出现不良反应，见表ｌ。 纳入的６篇文献中均提及随机，但只有２篇详细 说明了随机方法；仅有１篇报告随机分配方案的 隐藏，１篇单盲；３篇文献中提及组问均衡性，３篇 文献均衡性较好，其余３篇未描述，３篇文献对质 量进行了判断，剩余３篇均为无法判断；均无退 出／失访发生，见表２。 表１纳入研究一般情况 ４３／ 专题・循证压 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｊｏｕｒｕａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｗｉ￣２０１５ Ｖｏ１．２８ Ｎｏ．Ｊ ，表２纳入文献质量分析 ２．２疗效分析纳入的６项研究，各研究问无统 计学异质性（Ｐ＝Ｏ．２１，Ｉ￣＝１９．８％），所以采用固定效 应模型。结果显示，２组比较差异有统计学意义 ［ＯＲ＝２．３１，９５％ＣＩ（１．４５，３．０２）］，表明试验组临床 疗效高于对照组，见图ｌ。 ￣ｉｌｈｔ ＯＲ（ｆｉＩ ｄ） ９； Ｑ：凳０．５ １ ２ ５ １０ 孽 粤聊辱：暴‘ｔ【ｅａ ｂ—ｅ，１ｔ孽 ｓ Ｅ毒ｃ皿ｔｒ０１．Ｊ 图１试验组与对照组治疗突发性耳聋临床疗效比较 ］讨论 目前，对凯时注射液治疗突发性耳聋的报道 文献较少，各项试验报道例数不多，研究凯时注射 液治疗突发性耳聋的准确疗效仍有局限性。本研 究对已有的文献用Ｍｅｔａ分析法进行统计分析，以 探讨凯时注射液对突发性耳聋的治疗效果。 多中心、大样本、设计严谨的随机对照试验，进一 步验证其疗效及其安全性，以得到最佳证据。 参考文献 ［１］王爱初，王煜婷，郭桂明．突发性耳聋的诊断及治疗［Ｊ】．医 学信息，２Ｏｌ ３（８）：５１ ３． ［２］毕英，付晓威，闰悦，等．凯时注射液治疗突发性耳聋疗效观 察［Ｊ］．现代医药卫生，２００６，２２（１１）：１ ７ ０４． 凯时注射液中含有前列地尔，能显著扩动脉 血管，抑制血小板凝集，防止血栓，并且溶解血管 内白色血栓，促进红细胞软化变形，加速红细胞通 过细小血管，从而给内耳供血供氧，增加内耳的血 流量及内耳的氧分压，改善内耳微循环，促进内耳 细胞的新陈代谢。凯时注射液的制作机制为将前 列地尔保存在大小为０．２ ｍ的脂微球内，并利用 脂微球载体具有的靶向性，把前列地尔运行到内 ［３］邓基波，孙奉乾．前列腺素Ｅ１脂微球制剂治疗突发性耳聋 的疗效观察［Ｊ］．中日友好医院学报，２ ００６，２０（１）：３８－３９． ［４］徐青青，李耀荣．前列地尔治疗突发性耳聋的临床疗效观察 【Ｊ］．中国药房，２００６，１ ７（９）：６８８－６８９． ［５］金向阳．凯时联合血栓通治疗突发性耳聋２０例临床观察【Ｊ】． 中国社区医师，２００８，２４（９）：３２． ［６］ 罗鹏．前列地尔脂微球载体制剂治疗３Ｏ例突发性耳聋疗效 观察［Ｊ］．中国医师杂志，２００８，１ ０（１）：１２９—１ ３０． ［７］ 熊丽，戴祖文．凯时治疗突发性耳聋４７耳［Ｊ］．实用医学杂 志，２００９，２５（２ ０）：３４７４－３４７ ５． ［８］Ｐ１ｏｎｔｋｅ ＳＫ，Ｂａｕｅｒ Ｍ，Ｍｅｉ ｓｎｅｒ Ｃ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｐｕｒｅｔｏｎｅ ａｕｄｉｏｍｅｔ ｒｙ ａｎａｌｙｓｉ ｓ ｉｎ ｓｕｄｄｅｎ ｈｅａｒｉｎｇ １ｏｓｓ ｓｔｕｄｉｅｓ： 耳中，让凯时随着脂微球沉积在病变的部位及痉 挛血管的皱缩处，从而增加病变部位的血药浓度， 使前列地尔更充分地发挥作用，提高凯时的治疗 效 ］。 本研究结果显示，采用凯时注射液治疗的试 验组临床疗效优于对照组，其差异有统计学意义。 由于凯时注射液在临床上使用时间不长，目 ｌａｃｋ ｏｆ ａｇｒｅｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅ ｍｅａ ｓｕｒｅｓ［Ｊ］． Ｏｔｏｌｏｇｙ＆ａｍｐ ｎｅｕｒｏｔｏＩｏｇｙ，２００７，２８（６）：７ ５ ３－７６３． 【９】Ｐａｐａｒｅ１ ｌａ ＭＭ．Ｓｕｄｄｅｎ ｄｅａｆｎｅｓｓ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｔｏ ａ ｍｉｄｄｌｅ ｅａｒ／ｉｎｎｅｒ ｅａｒ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ：ｔｈｅ ｉｍｐ１ｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｆｉｎｄ－ ｉｎｇ ａｎ ａｄｈｅｓｉｖｅ ｔｅｎｔ ｄｕｒｌｎｇ ｔｙｍｐａｎｏｔｏｍｙ［Ｊ］．Ｅａｒ Ｎｏｓｅ ＆ａｍｐ Ｔｈｒｏａｔ Ｊｏｕｒｎａ１，２００９，８８（２）：７７６—７７７． 前，其治疗突发性耳聋的针对性文献较少，而Ｍｅｔａ 分析得出的结论客观性是赖于具有高质量随机对 照组试验及尽量全面的相关文献，故较少的文献 会影响到Ｍｅｔａ分析质量。因此，尚需进行高质量、 收稿日期：２０１４－０２－２７ 作者简介：李悦（１９７１一），女，副主任医师 研究方向：耳鼻喉 疾病的诊治。 ４４／ｌＩ