中国药事２０１ ５年１月第２９卷第１期 ４５ ＩＣＰ—ＡＥＳ法同时测定碳酸锂原料药中６种杂质元素 邵纯君，贺建华，张婷婷（辽宁省大连市药品检验所，大连１１６０２１） 摘要 目的：建立电感耦合等离子体发射光谱（ＩＣＰ－ＡＥＳ）同时测定碳酸锂原料药中６种杂质元素（钙、 钠、钾、镁、铁和铝）的分析方法，并分析不同厂商碳酸锂原料药的杂质含量。方法：用硝酸溶解样品， ＩＣＰ—ＡＥＳ法分析样品中６种杂质元素的含量。结果：６种元素标准曲线的相关系数均高于０．９９９，加标回 收率为９３％～９９％，检出限为０．０００３～０．１２７５ ｇ·ｍＬ～，ＲＳＤ值均小于２％；利用本法对５个厂家使用 的碳酸锂原料药进行测定，结果表明ｃ厂的原料药中钙、钠、镁、铁和铝元素含量均高于其余４个厂家， 其中钠超出了药典规定限度。结论：与《中国药典》中碳酸锂原料药杂质测定方法进行比对，本试验所 建立的方法测定结果与药典方法一致，且方法专属性强、灵敏度高、操作简单，可以用于碳酸锂原料药 中６种杂质元素的测定。 关键词： 电感耦合等离子体发射光谱；碳酸锂；杂质元素；钙；钠；钾；镁；铁；铝 中图分类号：０６５７．３１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２—７７７７（２０１５）０１－００４５—０４ Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｉｘ Ｉｍｐｕｒｉｔｙ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｌｉｔｈｉｕｍ Ｃａｒｂｏｎａｔｅ Ｒａｗ Ｍａｔｅｒｉａｌ ｂｙ ＩＣＰ－ＡＥＳ Ｓｈａｏ Ｃｈｕｎｊｕｎ，Ｈｅ Ｊｉａｎｈｕａ，Ｚｈａｎｇ Ｔｉｎｇｔｉｎｇ（Ｄａｌｉａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｄａｌｉａｎ １ １ ６０２ １，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｓｉｘ ｉｍｐｕｒｉｔｙ ｅｌｅｍｅｎｔｓ（Ｃａ，Ｎａ，Ｋ，Ｍｇ，Ｆｅ ａｎｄ Ａ１） ｉｎ ｌｉｔｈｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ ｂｙ ｉｎｄｕｃｔｉｖｅ ｃｏｕｐｌｅ ｐｌａｓｍａ－ａｔｏｍｉｃ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（ＩＣＰ—ＡＥＳ），ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ｉｎ ｌｉｔｈｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｗｉｔｈ ｎｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＩＣＰ—ＡＥＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｃｏｅ伍ｃｉｅｎｔｓ ｏｆ ｓｔａｎｄａｒｄ ｃｕｒｖｅｓ ｏｆ ｓｉｘ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ０ ９９９．ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ｏｆ ｓｔａｎｄａｒｄ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ９３％一９９％ ｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｌｉｍｉｔｓ ｗｅｒｅ ０．０００３—０．１２７５ Ｉ．ｔｇ·ｍＬ～．ｔｈｅ ＲＳＤ ｗａｓ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ２％．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｉｍｐｕｒｉｔｙ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｉｆｖｅ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ Ｃａ，Ｎａ，Ｋ，Ｍｇ，Ｆｅ ａｎｄ Ａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ ｏｆ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒ Ｃ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｆｏｕｒ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ Ｎａ ｗａｓ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｓｉｘ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ａｒｅ ａｌＩ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．Ｗｈａｔ ｉｓ ｍｏｒｅ．ｔｈｅ ＩＣＰ—ＡＥＳ ｍｅｔｈｏｄ ｈａｓ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｓｔｒｏｎｇ ｓｐｅｃｉｉｃｉｆｔｙ，ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄ ｓｉｍｐｌｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｘ ｉｍｐｕｒｉｔｙ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｌｉｔｈｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａ１． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｉｎｄｕｃｔｉｖｅ ｃｏｕｐｌｅ ｐｌａｓｍａ—ａｔｏｍｉｃ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ；ｌｉｔｈｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ；ｉｍｐｕｒｉｙ ｅｌｔｅｍｅｎｔｓ； ｃａｌｃｉｕｍ；ｓｏｄｉｕｍ；ｐｏｔａｓｓｉｕｍ；ｍａｇｎｅｓｉｕｍ；ｉｒｏｎ；ａｌｕｍｉｎｕｍ １９４９年澳大利亚精神病学者Ｃａｄｅ首先用碳酸 锂治疗躁狂症患者，１９８５年国内把碳酸锂作为治 年版二部 收录了碳酸锂原料药中钙、钠、钾、镁、 铁和铝６种杂质元素的检查，但所采用方法操作繁 琐、消耗试剂多，并且样品需要分别处理，测定效 率较低。目前，已有采用火焰原子吸收分光光度法 疗躁狂症的首选药物，《中国药典》１９８５年版也 首次收载了碳酸锂及碳酸锂片。《中国药典》２０１０ 作者简介：邵纯君，硕士，主管药师；研究方向：药品分析检验；Ｔｅｌ：（０４１１）８４２５５３９５；Ｅ－ｍａｉｌ：５８３９８２４３８＠ｑｑｃ０ｍ 中国药事２０１ ５年１月第２９卷第１期 测定药用碳酸锂中钠、钾、钙、镁的报道 ］，虽然 硝酸（批号４Ａ１５Ｋ９００，ＣＮＷ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、 碳酸锂（批号２４２８６，ＡｌｆａＡｅｓａｒ，纯度９９．９９８％）、 屈臣氏蒸馏水。标准溶液：钙（批号１２７２７—２）和 在很大程度上提高了检测效率，但４种元素仍需分 别进行测定。 ＩＣＰ—ＡＥＳ是元素分析的一种重要手段，可同时 分析多种元素，检出限低，灵敏度高，已广泛应用 于各种分析领域［３－５］ｏ本文采用ＩＣＰ—ＡＥＳ同时测定 钠（批号１２８１ １－２）由国家有色金属及电子材料分 析测试中心提供；钾（批号ＢＣＢＣ４１０４）、镁（批号 ＢＣＢＦ７４３１Ｖ）和铁（批号ＢＣＢＧ９７７５Ｖ）由ＳＩＧＭＡ 碳酸锂原料药中６种杂质元素，并测定了国内５个 提供，均为１０００ ＩＸ ｇ·ｍＬ－ ；铝（批号１３０７４）由中 厂家生产的碳酸锂原料药，可为碳酸锂原料药的质 国计量科学研究院提供，１００ ｇ·ｍＵ 。 量评价提供重要依据。 １．３样品 １仪器和试药 本试验所用样品为国内生产碳酸锂制剂的５个 １．１仪器 厂家（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ）提供的碳酸锂原料药。 电感耦合等离子体发射光谱仪；ＩＣＰＥ～９０００ ２方法和结果 （日本ＳＨＩＭＡＤＺＵ）；ＢＰ２２１Ｓ电子天平（德国 ２．１仪器工作条件 Ｓａｎｏｆｉｕｓ公司）。 将仪器调整至最佳状态，根据样品中６种元素 １．２试剂 的含量，确定仪器工作条件（见表１）。 表１仪器工作条件 ２．２样品溶液的制备 表２检出限（ｎ＝ｌ０） 取样品０．５ ｇ，精密称定，置于５０ ｍＬ量瓶中， 加硝酸１ ｍＬ和水２０ ｍＬ，振摇２０ ｍｉｎ，超声（功率： ５００ Ｗ，频率：４０ ｋＨｚ）２０ ｍｉｎ，使溶解并加水稀 释至刻度，０．２ ＩＴＩ微孔滤膜过滤，供测定用。 ２．３标准溶液的制备 称取碳酸锂３．００ ｇ，加硝酸３ ｍＬ，并加水 溶解稀释至３００ ｍＬ，作为基体溶液。用基体溶 液制备含钙、钠、钾、镁分别为２、４、６、８、 １０ ｇ·ｍＬ～，含铝和铁分别为０．２、０．４、０．６、 ２．４．２精密度试验 ０．８、１．０ ｇ·ｍＬ一的混合标准系列溶液。 取混合标准系列溶液中含钙、钠、钾、镁各 ２．４方法学考察 为４ ｇ·ｍＬ～，含铝和铁各为０．４ ｇ·ｍＬ 的混 ２．４．１标准曲线和检出限 合标准溶液，连续测定６次，６种元素浓度的ＲＳＤ 按照“２．１”节所述仪器工作条件，测定“２．３” 在０．２８％～１．３７％，表明本法精密度良好。 节中混合标准系列溶液，各元素的标准曲线相关系 ２。４．３重复性试验 数（，）均高于０．９９９。用“２．３”节中基体溶液作空白， 取６份样品Ａ，按“２．２”节方法进行处理， 重复测定ｌＯ次，以空白测试浓度的标准偏差（ｓＤ） 然后测定，计算６种元素浓度的ＲＳＤ，均在６．８％ 的３倍计算各元素的检出限，结果见表２。 以内，表明本法重复性良好。 中国窍多 中国药事２０１ ５年１月第２９卷第１期 ２．４．４加样回收率试验 ２．５样品测定 ４７ 取４份样品Ａ，一份为供试品溶液，另３份分 称取Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ、Ｅ ５个厂家的碳酸锂原料 别加入不同浓度的待测元素标准溶液，测定各元素 的加标回收率，平行测定２次，结果见表３，回收 率均在９３％ ９９％，ＲＳＤ均小于２％。 药，按“２．２”节方法制备供试品溶液，然后测定， 结果见表４。 表３加样回收率试验结果 元素 黔 ， 回 Ａｌ ０．２０ ０．４０ ０．８Ｏ ９８．２ ９５．９ ９３．４ Ｒ ０．０６ ０．２２ ０．６７ 元素 （黔 － 回 Ｋ ２．００ ４．００ ８．００ ９６．９ ９３．４ ９５．１ Ｒ ０．８２ ０－３５ １．０５ Ｃａ ２．００ ４．０Ｏ ８．００ ９７．４ ９４．７ ９５．７ ９５．６ ９３．８ ９４．７ ０．２９ ０．５３ ０．５０ ０＿３６ ０＿２９ ０．２２ Ｍｇ ２．００ ４．００ ８．００ ９８．８ ９６．９ ９６．７ ９７．２ ９４．６ ９５．６ ０＿３９ ０Ｉ２２ ０．５６ ０．４４ ０．１２ ０．１９ Ｆｅ Ｏ－２Ｏ ０．４０ Ｏ．８０ Ｎａ ２．００ ４．０Ｏ ８．Ｏ０ 表４碳酸锂原料药中６种元素的含量 注：“一”表示未检出。 ３讨论 ３．１本方法与《中国药典》２０１０年版二部方法的 比较 钙盐的测定采用滴定法，方法繁琐，耗时长，结果 见表５，测定结果与本方法一致。 表５两种方法测定钙盐结果比较 将５个厂家的原料分别按《中国药典》２０１０ 年版二部中杂质检查的方法进行试验。 ３．１．１铝盐和铁盐的测定 《中国药典》２０１０年版二部中碳酸锂原料药 铝盐和铁盐的测定采用化学反应法，结果均为阴性。 经过试验，初步判断当铝盐浓度为０．０８％或铁盐 浓度为０．４％时，试验结果呈阳性。所以，化学反 应的结果与本方法结果一致。但化学反应灵敏度低， 反应终点不易准确判断，且无法分别铝盐、铁盐中 哪种杂质超出标准。 ３．１＿２钙盐的测定 ３．１．３镁盐的测定 《中国药典》２０１０年版二部中碳酸锂原料药镁 盐的测定采用与标准溶液比色的方法，样品制备方 法繁琐。试验结果５个厂家的样品均不深于标准溶 《中国药典》２０１０年版二部中碳酸锂原料药 液，与本方法结果一致。 中国－ｇ多 ４８ ３．１．４钾、钠的测定 中国药事２０１ ５年１月第２９卷第１期 ３．２基体的干扰 《中国药典》２０１０年版二部中碳酸锂原料药中 钾、钠的测定采用原子吸收分光光度法中的标准加 入法…，要求对照品溶液的度数为ａ，供试品溶液 的度数为ｂ，ｂ值应小于（ａ—ｂ）。５个厂家的试 验结果见表６。结果表明，５个厂家样品中钾含量 均符合规定，Ｃ厂家样品中钠含量超出规定限度， 施洪钧等 报道锂的存在使铝和镁的测定值偏 高，而使钡、钙、铁、锌等元素的测定值减小。本 试验制备了不加基体和加基体两个系列的标准溶 液，分别绘制６种元素标准曲线，并测定加样回收 样品的浓度。试验结果表明，不加基体的标准曲线 测定的回收率在６４％～９８％，而且钙、钠、钾、镁、 其余４个厂家钠含量均符合规定，测定结果与本方 铁和铝６种元素的回收率均比加基体标准溶液测定 法结果一致。 的回收率低。所以基体锂对其他元素分析信号的干 表６钾和钠的测定结果 扰，需要利用基体匹配的方法消除。 参考文献： 『１］ 中国药典：二部【ｓ］．２０１０：１０９９—１０９９，附录２５． ［２］ 张娥，周小菊，刘东，等．药用碳酸锂中钠钾钙镁的 测定方法研究『Ｊ１＿西南民族学院学报，２００３，２９（２）： １５６－１５７． ［３］ 陈阳，金薇，杨永健．电感耦合等离子体发射光谱法 在国内药物分析巾的应用现状ｌＪＩ．药物分析杂志， 综上所述，《中国药典》的方法测定６种杂质 方法各不相同，需分别配制样品，各自测定，且每 ２０１３，３３（６）：９０７—９１４． ｆ４］ 邓泽英，应月青，李京晶．应用电感耦合等离子体发射 光谱法快速测定食品中的钙、铁、锌『Ｊ１＿中国卫生检 验杂志。２０１１，２１（２）：５１９—５２０． 个方法均非常繁琐、耗时长；其中铝、铁、钙、镁 的结果均需人为判断，对检验人员的经验有一定要 求，且对于边缘产品合格与否的判断有一定难度。 ＩＣＰ—ＡＥＳ作为无机元素的测定方法已经被收录到 《中国药典》２０１０年版一部中，它不但灵敏度高， 准确性好，而且分析速度快，操作简便。本试验采 用该法可以用同一份样品，同时测定碳酸锂中的６ ｆ５】 陈黎明，丁飞．电感耦合等离子发射光谱法测定工业 碳酸锂中杂质元素『Ｊ１．分析试验室，２００８，２７（增刊）： ７ｌ－７２． ｆ６】 施洪钧，赵玉珍．ＩＣＰ—ＡＥＳ法同时测定氯化锂和氢氧 化锂中七种杂质元素『Ｊ１．光谱实验室，１９９８，１５（３）： ３９－４２． 种杂质元素，大大提高了分析效率，且结果与《中 国药典》方法的测定结果一致。 （收稿曰期２０１４年５月１３日 编辑王稚雯） 中国 多