请问PDE-5抑制剂和cGMP还有NO之间是怎么转化的
发布网友
发布时间：2022-04-22 03:47
共2个回答
热心网友
时间：2023-06-27 17:07
这是专家的答案，不是我的
磷酸二酯酶（phosphodiesterases，PDE） 包括11个酶系（PDE1－PDE11），它们通过水解cAMP 或cGMP，而使细胞内第二信使的活性降低。根据所阻断的特殊的PDE底物的特异性，PDE5抑制剂能增加细胞内cAMP水平、cGMP水平，或同时增加cAMP和cGMP的水平。这些抑制剂属竞争性抑制剂，因为它们模拟cAMP和cGMP的结构，而cAMP和cGMP是PDE的天然底物。与cAMP和cGMP不同的是，抑制剂不被PDE降解。已知PDE涉及广泛的细胞功能活动。PDE5是cGMP特异，并且在*海绵体平滑肌细胞高表达的磷酸二酯酶。PDE5抑制剂通过在*过程中维持*海绵体和供应血管平滑肌细胞内充分的cGMP水平，增加海绵窦的扩张，从而增强勃起功能。
uVB照射是人类皮肤着色的主要生理刺激，尽管人们对UVB所激发的分子事件认识已付出许多努力，但UVB诱导皮肤黑素生成的分子机制仍未阐明。有资料显示cAMP/PKA、DAG/PKC途径似乎不参与这一过程。而NO/cGMP/PKG途径与UVB诱导的黑素生成密切相关[5]。
nO是一自由基气体，它是一氧化氮合酶（NOS）在催化L-精氨酸转变成L-瓜氨酸的过程中释放产生。通常NO是通过活化可溶性鸟苷酸环化酶，导致胞内cGMP水平升高，使PKG活化，PKG通过磷酸化来改变靶蛋白分子活性而发挥不同调节功能的。NOS主要有两种异构体，即原生型NOS（cNOS）和诱生型NOS（iNOS）。已发现在人MC仅有cNOS表达，而缺乏iNOS表达。UVB照射能立即引起cGMP含量增加，很可能是活化了cNOS而非增加了iNOS的表达[5]。
已知UVB照射所引起的皮肤红斑是增加了皮肤微循环的血流量。最近有人用NOS抑制剂却能阻断这一过程，提示UVB照射诱导的红斑可能是通过释放NO所致。皮肤中NO存在以及它在UVB诱导红斑中的作用，使人注意到NO是否在UVB诱导皮肤黑素生成中也发挥着作用[5]。Romero-Graillet等的研究证实了这种假设。他们用不同的NO外源性化学供体（SNP，SNAP，NOR-4，DEA-NO），cGMP的一种" 可渗透的非水解类似物8-溴-cGMP，以及鸟苷酸环化酶和PKG特异性抑制剂（Ly83583,KT5823）对体外培养人MC进行处理，同时检测酪氨酸酶活性和[14C]标记多巴掺入新合成黑素量，结果发现4种NO供体均能刺激酪氨酸酶活性，提高新合成黑素的量；8-溴-cGMP同样也能提高酪氨酸酶活性和黑素合成量；而鸟苷酸环化酶和PKG的抑制剂却能阻滞NO供体和cGMP类似物这种诱导黑素生成效应。他们还发现用UVB照射培养MC，cGMP含量明显增加，这种作用能被NOS抑制剂所阻滞，同时UVB诱导的黑素生成也能被鸟苷酸环化酶和PKG的抑制剂所阻滞，提示UVB诱导黑素生成很可能是通过NO/cGMP/PKG途径介导的[5]。在皮肤正常生理环境中，UVB照射后除了引起MC自泌NO外，角朊细胞也反应性产生NO，作为一细胞间介质来激发邻近MC生成黑素，因此UVB诱导皮肤黑素生成还涉及到皮肤MC的NO自泌和旁泌调节[14]。最近，在鼠成纤维细胞，黑素瘤细胞和内皮细胞系中已发现经NO/cGMP/PKG介导的转录因子活化蛋白-1的存在。推测这种活化蛋白-1很可能与酪氨酸酶启动子中TPA反应元件样序列（TPA responsive element-like sequence）结合，上调酪氨酸酶基因表达，刺激黑素合成[15]。
热心网友
时间：2023-06-27 17:08
正常情况下，当机体受到刺激时，神经末梢或内皮细胞释放出信号一氧化氮（NO），NO进入细胞后激活鸟苷酸环化酶，使GTP转化为cGMP，cGMP降低细胞质内钙离子的浓度，这时海绵体平滑肌松弛，yin茎血流增加，yin茎bo起。PDE5（5型磷酸二酯酶）可促使cGMP降解为失活的GMP，终止yin茎bo起的过程。而PDE5i可高选择性地抑制PDE5，阻断cGMP的降解过程，促使cGMP水平升高，持续发挥bo起作用。这就是PDE5抑制剂的作用机制。
